Jegyzetek medikusoknak/Belgyógyászat/Allergiás kórképek kialakulásának mechanizmusai

A kialakulás genetikai háttereSzerkesztés

  • a betegséget befolyásoló gének:
  1. az IgE-termelés szabályozása
  2. az immunválasz alapvető mechanizmusa (MHC)
  3. az adott betegségre hajlamosító gének

Az IgE-termelés szabályozásaSzerkesztés

Th-sejtek általSzerkesztés

  • a naív B-sejtek IgD-t vagy IgM-et hordoznak
  • a Th2-sejtek hatására alakulnak át IgE-t hordozó B-sejtekké
    • a hatás IL-4 és IL-5 citokin
  • az IgE-termelés így a Th1 és Th2-sejtek arányától függ
  • ezt befolyásolják:
    • az APC-k citokinjei
      • IL-12: Th1 irányba hat
      • PGE2: Th2 irányba hat

MHC-II (HLA-DR) általSzerkesztés

  • valószínűleg az allergiás reakciókra olyan MHC-II típusok hajlamosítanak, amelyek kedveznek az antigének elleni IgE-típusú immunválasznak

Egyéb sejttípusok és mediátorok szerepe az allergiás válaszbanSzerkesztés

Mononuclearis phagocytákSzerkesztés

  • felszínükön az IL-4 hatására megnp az FcεRII sűrűsége (IgE-receptor)
  • az IgE kötődése után sokféle mediátort választanak ki:
    • prosztaglandinokat
    • leukotriéneket
    • PAF-t
  • ilyen sejtek:
    • alveolaris macrophagok asthmában
    • Langerhans-sejtek atopiás dermatitisben

Eosinophilek és basophilekSzerkesztés

  • az allergiás folyamatokban jellemző az akkumulációjuk
  • az első lépés az endothelhez való kötődés
    • az IL-4, IL-1 és TNF-α hatására VCAM-1 expresszálódik az endothelsejteken
    • ehhez kötődnek a VLA-4+ sejtek (Eo, Ba)
  • ezután aktiválódnak a sejtek, ezt kiváltja:
    • T-sejtes hatás, IL-5
    • IL-3
    • GM-CSF
    • IgE
  • az aktiválódás eredményeképpen átlépnek a szövetekbe, élettartamuk megnő
  • szekretált anyagok:
    • Eo kationos protein (ECP)
    • fő bázikus protein (MBP)
    • Eo eredetű neurotoxin (EDN)
    • Eo peroxidáz (EPO)

NeuropeptidekSzerkesztés

  • proinflammatorikus:
    • P-anyag
    • neurokinin-A
  • antiinflammatorikus:
    • VIP
  • asthmásokban kimutatható a neuropeptidek lebomlási sebességének felborulása