Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/A renin-angiotenzin-rendszert befolyásoló szerek
A renin-angiotenzin rendszer fiziológiája
szerkesztésA rendszer működése
szerkesztés- fiziológiásan jelen van:
- angiotenzinogén
- ACE (angiotenzinogén-konvertáló enzim)
- erekben van jelen, legtöbb a tüdőerekben
- renin
- a vese termeli
- enzim; hatása: angiotenzinogén → angiotenzin-I
- az ACE hatására lesz az AT-I-ből AT-II, ami hatékony
- AT-II
- receptorai az AT₁ és AT₂, főleg az előbbinek van szerepe
- hatásai:
- ic. Ca↑ (Gq-IP₃ és DAG-PKC úton)
- cAMP↓
- érsimaizmon sejtproliferatív hatás (remodelling)
- endothel diszfunkció
Hatások
szerkesztésGyors presszorválasz
szerkesztés- direkt érszűkület
- főleg a vesében és a GI rendszer ereiben
- perifériás noradrenerg transzmisszió ↑
- centrális szimpatikus tónus ↑
- mellékvese katecholamin-felszabadulása ↑
Lassú presszorválasz
szerkesztés- proximális tubulusok Na-reabszorpciója ↑
- aldoszteron-felszabadulás ↑
- emiatt hívják renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszernek is
- vese vérellátása ↓
Hosszú távú kardiovaszkuláris hatások
szerkesztés- Szívhipertrófia
- Érfal hipertrófia, remodelling
ACE-gátlók
szerkesztésHatásmechanizmus
szerkesztés- a karboxipeptidáz A gátlása az elsődleges hatásmechanizmus
- a bradikinin lebomlását gátolja
- emiatt a prosztaglandinok szintje ↑
- ez is hozzájárul a hatéshoz
- mindegyikük a májban lesz aktív
- kivétel a lisinopril
- ez vízoldékony, a májban nem metabolizálódik
Csoportosítás
szerkesztés- SH-csoportot tartalmazó vegyületek
- captopril: az első vegyület volt
- fentiapril
- pivalopril
- dikarboxi-csoportot tartalmazó vegyületek
- enalapril (Ednyt)
- lisinopril
- quinapril
- foszfortartalmú vegyületek
- fosinopril
Alkalmazás
szerkesztésHypertoniában
szerkesztés- TPR ↓
- a nagyerek compliance-e ↑
- a Na-ürítés ↑, a K-ürítés ↓: hyperkalaemiát okoz
- az inzulin-érzékenységet fokozza
- emiatt a metabolikus szindrómában jó hatású
- az aldoszteron termelődése csökken
Chronicus pangásos szívelégtelenségben
szerkesztés- a szív pumpafunkciójának csökkenése fokozza a RAS működését
- ilyenkor kombinálják:
- diuretikumokkal
- digoxinnal
Bal kamrai szívelégtelenségben, AMI
szerkesztés- csökkenti az AMI utáni halálozást
- bradikinin ↑ miatt a fibrinolízist serkenti
Mellékhatások
szerkesztés- kevés és enyhe mellékhatás
- kínzó köhögés előfordul
- ez nifedipinnel gátolható
Kontraindikációk
szerkesztésRelatív
szerkesztés- hyperglycaemia
- vesebetegség
- hyperkalaemia, K-megtartó diuretikumok
- β-blokkoló szedése
Abszolút
szerkesztés- kétoldali a. renalis stenosis
- terhesség
AT-II-receptor-antagonisták
szerkesztésCsoportosítás
szerkesztés- AT₁-receptor-antagonisták
- AT₂-receptor-antagonisták
- mindkét receptorra ható antagonisták
Losartan
szerkesztés- plazmakoleszterolt ↓
- húgysavürítés ↑
- karboxisavas metabolitja sokkal aktívabb és lassabban bomlik
- nem jut át a vér-agy-gáton
Valsartan
szerkesztés- nem metabolizálódik
- kontraindikált
- terhessség
- szoptatás
- gyermekkor
Candesartan
szerkesztés- agyi keringés ↑
- kognitív funkció ↑
Eprosartan
szerkesztés- rossz biohasznosulás
- nincs droginterakció
- nem P450-metabolit
Telmisartan
szerkesztés- tartósan kötődik az AT₁-receptorhoz
- felezési ideje hosszú
Irbesartan
szerkesztés- ennek a legjobb a biohasznosulása
- felezési ideje hosszú
Reningátlók
szerkesztés- típusai:
- reninantitestek
- prorenin-analógok
- angiotenziogén-analógok
- ezekkel folynak klinikai kísérletek
- enalakiren: hatékony, de csak iv.
- remikiren: szájon át is adható
- aliskiren: szájon át adható, Magyarországon Rasilez néven forgalomban van.
Az ANP-t befolyásoló szerek
szerkesztésAz ANP hatásai
szerkesztés- Na-ürítés ↑
- szimpatikus mediátorok hatása ↓
- AT-II hatása ↓
- vasodilatatio
Terápiás célpont
szerkesztés- bontását a neutrális endopeptidáz végzi
- gátlásával növelhető az ANP-szint