Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/A renin-angiotenzin-rendszert befolyásoló szerek

A renin-angiotenzin rendszer fiziológiájaSzerkesztés

A rendszer működéseSzerkesztés

  • fiziológiásan jelen van:
    • angiotenzinogén
    • ACE (angiotenzinogén-konvertáló enzim)
      • erekben van jelen, legtöbb a tüdőerekben
  • renin
    • a vese termeli
    • enzim; hatása: angiotenzinogén → angiotenzin-I
    • az ACE hatására lesz az AT-I-ből AT-II, ami hatékony
  • AT-II
    • receptorai az AT₁ és AT₂, főleg az előbbinek van szerepe
    • hatásai:
      • ic. Ca↑ (Gq-IP₃ és DAG-PKC úton)
      • cAMP↓
      • érsimaizmon sejtproliferatív hatás (remodelling)
      • endothel diszfunkció

HatásokSzerkesztés

Gyors presszorválaszSzerkesztés

  • direkt érszűkület
    • főleg a vesében és a GI rendszer ereiben
  • perifériás noradrenerg transzmisszió ↑
  • centrális szimpatikus tónus ↑
  • mellékvese katecholamin-felszabadulása ↑

Lassú presszorválaszSzerkesztés

  • proximális tubulusok Na-reabszorpciója ↑
  • aldoszteron-felszabadulás ↑
    • emiatt hívják renin-angiotenzin-aldoszteron-rendszernek is
  • vese vérellátása ↓

Hosszú távú kardiovaszkuláris hatásokSzerkesztés

  • Szívhipertrófia
  • Érfal hipertrófia, remodelling

ACE-gátlókSzerkesztés

HatásmechanizmusSzerkesztés

  • a karboxipeptidáz A gátlása az elsődleges hatásmechanizmus
  • a bradikinin lebomlását gátolja
    • emiatt a prosztaglandinok szintje ↑
    • ez is hozzájárul a hatéshoz
  • mindegyikük a májban lesz aktív
    • kivétel a lisinopril
    • ez vízoldékony, a májban nem metabolizálódik

CsoportosításSzerkesztés

  • SH-csoportot tartalmazó vegyületek
    • captopril: az első vegyület volt
    • fentiapril
    • pivalopril
  • dikarboxi-csoportot tartalmazó vegyületek
    • enalapril (Ednyt)
    • lisinopril
    • quinapril
  • foszfortartalmú vegyületek
    • fosinopril

AlkalmazásSzerkesztés

HypertoniábanSzerkesztés

  • TPR ↓
  • a nagyerek compliance-e ↑
  • a Na-ürítés ↑, a K-ürítés ↓: hyperkalaemiát okoz
  • az inzulin-érzékenységet fokozza
    • emiatt a metabolikus szindrómában jó hatású
  • az aldoszteron termelődése csökken


Chronicus pangásos szívelégtelenségbenSzerkesztés

  • a szív pumpafunkciójának csökkenése fokozza a RAS működését
  • ilyenkor kombinálják:
    • diuretikumokkal
    • digoxinnal

Bal kamrai szívelégtelenségben, AMISzerkesztés

  • csökkenti az AMI utáni halálozást
  • bradikinin ↑ miatt a fibrinolízist serkenti

MellékhatásokSzerkesztés

  • kevés és enyhe mellékhatás
  • kínzó köhögés előfordul
    • ez nifedipinnel gátolható

KontraindikációkSzerkesztés

RelatívSzerkesztés

  • hyperglycaemia
  • vesebetegség
  • hyperkalaemia, K-megtartó diuretikumok
  • β-blokkoló szedése

AbszolútSzerkesztés

  • kétoldali a. renalis stenosis
  • terhesség

AT-II-receptor-antagonistákSzerkesztés

CsoportosításSzerkesztés

  • AT₁-receptor-antagonisták
  • AT₂-receptor-antagonisták
  • mindkét receptorra ható antagonisták

LosartanSzerkesztés

  • plazmakoleszterolt ↓
  • húgysavürítés ↑
  • karboxisavas metabolitja sokkal aktívabb és lassabban bomlik
  • nem jut át a vér-agy-gáton

ValsartanSzerkesztés

  • nem metabolizálódik
  • kontraindikált
    • terhessség
    • szoptatás
    • gyermekkor

CandesartanSzerkesztés

  • agyi keringés ↑
  • kognitív funkció ↑

EprosartanSzerkesztés

  • rossz biohasznosulás
  • nincs droginterakció
    • nem P450-metabolit

TelmisartanSzerkesztés

  • tartósan kötődik az AT₁-receptorhoz
  • felezési ideje hosszú

IrbesartanSzerkesztés

  • ennek a legjobb a biohasznosulása
  • felezési ideje hosszú

ReningátlókSzerkesztés

  • típusai:
    • reninantitestek
    • prorenin-analógok
    • angiotenziogén-analógok
      • ezekkel folynak klinikai kísérletek
      • enalakiren: hatékony, de csak iv.
      • remikiren: szájon át is adható
      • aliskiren: szájon át adható, Magyarországon Rasilez néven forgalomban van.

Az ANP-t befolyásoló szerekSzerkesztés

Az ANP hatásaiSzerkesztés

  • Na-ürítés ↑
  • szimpatikus mediátorok hatása ↓
  • AT-II hatása ↓
  • vasodilatatio

Terápiás célpontSzerkesztés

  • bontását a neutrális endopeptidáz végzi
  • gátlásával növelhető az ANP-szint