Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Antiarrhythmiás szerek
- szinuszcsomó aktivitása ↓
- látens ingerképző sejtek aktivitása ↑:
- diasztolés depolarizáció meredeksége ↑
- küszöbpotenciál ↓
- maximális diasztolés depolarizáció ↓
- a repolarizáció során újabb AP generálódik
- diasztoléban következik be
- keletkezésekor a sejt már repolarizálódott
- katecholamin vagy digitálisz válthatja ki
- feltételei:
- az egyik vezetési útvonalon csökkent vezetési sebesség
- a másikon blokk
- megszüntetése:
- vezetés gátlása
- refrakter periódus nyújtása
- I. csoport: Na-csatorna-gátlók
- I/A. csoport: a gyors depolarizáció közepes gátlása, a repolarizáció nyújtása
- I/B. csoport: a gyors depolarizáció gyenge gátlása
- I/C. csoport: a gyors depolarizáció erős gátlása, a repolarizáció minimális nyújtása
- II. csoport: szimpatikus tónus csökkentők
- III. csoport: repolarizáció nyújtása
- IV. csoport: Ca-csatorna-gátlók
- V. csoport: új szerek
- a szerek a membránon átdiffundálva, intracellulárisan hatnak
- ez a modulált receptor teória
- a hatás gyakran frekvenciafüggő
- nagy szívfrekvenciánál a Na-csatorna-gátló hatás ↑
- ez a use dependent gátlás
- a III. csoportban fordítva érvényesül: alacsonyabb frekvencián nagyobb az AP-nyúlás
- ez előnytelen, mert DAD-ra hajlamosít
- a repolarizáció nyújtása miatt (QT ↑) proarrhythmiás hatás
- spontán diasztolés depolarizáció meredeksége ↓
- kritikus potenciál ↑
- gátolja a mACh- és az α-receptorokat
- a sinuscsomó frekvenciája és az AV-csomó átvezetési sebessége ↑
- oka a vagushatás gátlása
- emiatt β-blokkolóval vagy digitálisszal együtt kell adni
- látászavar, fejfájás
- angioneuroticus oedema
- hányás, hasmenés
- súlyos túlérzékenység
- nagyobb dózisban kamrafibrillatiót okozhat!
- gyógyszerkölcsönhatások:
- digoxin szintje ↑
- β-blokkolók ↑
- P450-szubsztrát
- SV arrhythmiák
- főleg paroxysmalis SV tachycardiák
- WPW-szindróma
- pitvarfibrilláció és pitvari flutter
- kamrai tachycardia
- kamrai ES
- abszolút kontraindikált:
- QT ↑
- QRS ↑
- teljes AV-blokk
- relatíve kontraindikált:
- szinuszcsomó-betegség
- digitálisz-intoxikáció
- súlyos májbetegségben
- myasthenia gravisban
- hasonló a kinidinéhez
- nem nyújtja a QT-távolságot
- antikolinerg hatása minimális, de szimpatolitikus hatása van
- QRS ↑
- kamrai arrhythmia:
- ES-ek
- torsades de pointes
- késői hatások
- agranulocytosis
- gyógyszerindukált SLE
- kamrai tachycardia
- WPW-szindróma
- AMI-ban az arrhythmia megelőzésére
- shock
- szívblokk
- szívelégtelenség
- veseelégtelenség
- hasonló hatású a kinidinhez
- QT, QRS ↑
- nagyon erős antikolinerg hatás
- emiatt erős negatív inotrop hatása van
- obstructiv hypertrophiás cardiomyopathia kezelésében hasznos
- az erős antikolinerg hatás miatt:
- szájszárazság
- obstipatio
- vizeletretentio
- glaucoma súlyosbodása
- torsades de pointes
- hypoglycaemia
- hasonló antiarrhythmiás hatása van, mint a kinidinnek
- gyengébb negatív inotrop
- émelygés
- étvágytalanság
- fejfájás
- hőhullámok
- kamrai ES
- WPW- és LGL-szindróma
- Adams-Stokes-roham
- terhesség első trimesztere
- enyhén csökkentik a Na⁺-áramot
- a reentryt gátolják
- szelektív hatásuk van az ischaemiás rostokon
- nem nyújtják a QT-t, így ritkán arrhythmogének
- főleg a His-, Purkinje-rostokon és a kamrai munkaizomrostokon fejti ki a hatását
- elsősorban infarctus és szívsebészeti beavatkozások okozta arrhythmiák kivédésére adják
- a multifokális kamrai ES-ek legjobb gyógyszere
- hatástalanság esetén procainamid vagy III. csoport alkalmazandó
- paraesthesia
- szédülés, zavartság, beszédzavar
- epileptiform görcsök
- hatásai mindenben megegyeznek a lidocainnal
- oralisan adható
- gyakran lépnek fel
- dezorientáció
- szédülés
- hányás
- tremor
- hypotonia
- bradycardia
- kamrai ES-ek
- főleg olyankor, ha más szerek hatástalanok
- gyakran kombinálják kinidinnel
- ez segít a mellékhatásokat csökkenteni
- cardiogen shock
- AV ingerképzési és -vezetési zavarok
- terhesség
- csak életveszély esetén adható
- kémiailag difenil-hidantoin
- régóta alkalmazott antiepilepticum
- 3 speciális területe van:
- congenitalis szívműtéteket követő kamrai arrhythmia
- digitálisz-intoxicatio
- congenitalis QT-megnyúlási szindróma
- KIR tünetek
- ataxia
- nystagmus
- látászavar
- fejfájás
- gyógyszerindukált SLE
- anaemia
- tüdőinfiltratio
- gingiva-hyperplasia
- ezt a mellékhatását a hidantointól örökölte
- ezeknek hosszú távú káros hatását igazolta a CAST-vizsgálat
- hatékonyak, de csökkentik a túlélést
- emiatt csak rövid távon alkalmazhatóak
- reentryt:
- ha van, megszünteti
- ha nincs, csinálhat
- nagyon hatékony, de erősen arrhythmogen
- rossz BK-funkció mellett hirtelen halált okozhat!
- csak kardiológiai osztályon, állandó EKG-monitorozás mellett alkalmazzák
- erős Na⁺-csatorna-gátló
- emellett Ca-antagonista és β-blokkoló is!
- PR ↑, QRS ↑, de a QT nem változik
- cardialis mellékhatások:
- vezetési zavarok: PR ↑, QRS ↑
- emiatt gyakran proarrhyhtmogen
- gastrointestinalis mellékhatások (ritkábban)
- szájszárazság
- gyomor- és bélmotilitás zavarai
- SV tachycardia
- pitvari tachycardia és fibrillatio
- életveszélyes kamrai tachycardia, ES-ek
- szívelégtelenség
- cardiogen shock
- sick sinus szindróma
- szívblokk
- asthma bronchiale
- propanolol
- pindolol
- intrinsic szimpatomimetikus hatás
- oxprenolol
- intrinsic szimpatomimetikus hatás
- metoprolol
- sotalol
- kevésbé gátolja a Na⁺-csatornát
- nyújtja a repolarizációt (III. csoport is)
- atenolol
- szelektív β₁-gátló
- kevésbé gátolja a Na⁺-csatornát
- nadolol
- kevésbé gátolja a Na⁺-csatornát
- esmolol
- szelektív β₁-gátló
- igen rövid hatású
- a szimpatolitikus hatás csak részben magyarázza az antiarrhythmiás effektivitást
- egyéb hatások:
- Na⁺-csatorna-blokkoló (I. csoport)
- If ↓ (pacemaker-áram)
- Ca²⁺-csatorna-gátlás
- bradycardia
- szívblokk
- bronchusgörcs
- érgörcsök
- aluszékonyság, depresszió
- tartós szedés csak fokozatosan, ellenőrzés mellett hagyható el
- olyan tachycardiák, melyeket fokozott katecholaminszint okoz
- stressz
- postoperativ állapot
- fájdalom
- mitralis vitium
- sinustachycardia
- paroxysmalis tachycardia
- pitvari fibrillatio és flutter
- szívelégtelenség
- cor pulmonale
- bradycardia
- sick sinus szindróma
- AV-blokk
- Raynaud-szindróma
- nem adható terhességben:
- AP hossza ↑
- effektív refrakter periódus ↑
- a QT ↑
- ennek jelentős proarrhyhtmogen hatást kellene okoznia
- ennek ellenére számottevő proarrhythmogén hatása csak a sotalolnak van
- ezt az magyarázza, hogy egyéb hatások is fellépnek:
- amiodaron: Na⁺-csatorna-gátló
- sotalol, bretylium: szimpatikus rendszerre hat
- nincs negatív inotrop hatásuk
- K⁺-csatornákat gátolja
- α- és β-receptorokat is gátolja (II. csoportú hatás)
- Ca-csatorna-antagonista (IV. csoportú hatás)
- nincs negatív inotrop hatása
- nincs reverz use-dependencia
- emiatt nem jelentős a proarrhythmiás hatása
- diffúz pulmonalis interstitialis alveolitis
- tüdőfibrosis
- látászavar
- fényérzékenység
- fémes íz
- hányinger
- szédülés
- proarrhytmia csak ritkán lép fel
- protrombin-idő ↑
- alkalmazható a legtöbb ritmuszavar tartós kezelésére
- WPW-szindróma
- paroxysmalis SV tachycardia
- pitvarfibrilláció
- kamrai ES
- tachycardia
- infarctus utáni életveszélyes ritmuszavarok
- bradycardia
- SA-blokk
- pajzsmirigy-betegség
- terhesség
- β-blokkoló hatás (II. típus)
- ez a hatékonyság fontos komponense
- effektív refrakter periódust nyújtó hatás (III. típus)
- ennek mechanizmusa az IK gátlása
- a Purkinje-rostok repolarizációját jobban nyújtja
- reverse use-dependens hatása van
- torsades de pointes előfordulhat, főleg:
- nagy dózis mellett
- hypokalaemiában
- hypomagnesiaemiában
- QT ↑
- gyenge BK funkció
- β-blokkoló hatása is okozhat mellékhatásokat
- sinustachycardia
- paroxysmalis SV tachycardia
- WPW-szindróma
- pitvari fibrillatio
- ischaemiás kamra arrhythmiák
- infarctus utáni arrhythmiák
- szintén II. csoportbeli és III. csoportbeli hatása is van
- a refrakteritást növelő hatás mechanizmusa:
- IK-gátlás
- AMP-függő K⁺-csatorna gátlása
- kamrai tachycardia és pitvarfibrillációban
- lidocainra és más szerekre rezisztens esetekben
- csak parenteralisan alkalmazható
- szívfrekvencia ↓
- negatív inotróp hatás
- PR ↑
- AV csomó vezetését ↓
- bizonyos mániák és migrének kezelésére is alkalmas
- szédülés
- fejfájás
- obstipatio
- fogínyfájdalom előfordulhat
- β-blokkoló okozta vagy előzetesen fennálló AV-blokkot elmélyíthet
- supraventricularis ES
- pitvarfibrilláció és flutter
- paroxysmalis SV tachycardia
- infarctusos betegekben hatékony az
- sick sinus syndroma
- AV-csomó betegsége
- szívizomgyengeség
- I/A. csoport
- digoxin
- WPW anterográd típusa
- terhességben kerülendő, főleg közvetlenül szülés előtt
- erőteljesen gátolja a szinuszcsomót
- gátolja az ic. Ca²⁺-mozgást is
- AV-blokk
- kipirulás
- hányinger
- obstipatio
- gynecomastia
- SV tachycardia
- angina
- pitvarfibrillációhoz társuló ventricularis tachycardia
- hypertonia
- angina
- Raynaud-kór
- AV-blokk
- sick sinus szindróma
- szívelégtelenség
- terhesség
- szoptatás
- serkenti a K⁺-csatornát
- csökkenti a szinusz- és AV-csomó aktivitását
- első választandó szer SV tachycardiában
- fejfájás
- kipirulás
- mellkasi fájdalom
- sinus- és AV-vezetési zavar
- asthma bronchiale
- sick sinus syndroma
- AV-blokk
- új, még nem teljesen ismert mechanizmusok
- pl. Cl⁻-csatorna gátlása lehet ilyen
- ilyen szer az alinidin
- az antiarrhythmiás hatásban legfontosabb a vagustónus fokozása
- pitvarfibrillatioban csökkenti a kamrafrekvenciát a kontrakció erejének fokozásával
