Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Antiepileptikumok


A kortikális neuronok egy csoportjának kóros, magas frekvenciájú kisülése. A populáció 0,5-1%-át érinti.

  • primer/idiopátiás, illetve szekunder/szimptomatikus
  • parciális: az egyik féltekéből indul
    • egyszerű: nincs tudatzavar, motoros, szenzoros és vegetatív tünetek
    • komplex: tudatzavarral jár, gondolkodás, beszéd, magatartás zavarai
  • generalizált: mindig kétoldali
    • tónusos-klónusos/grand mal
    • absence/petit mal: 10-20-mp
    • mioklónusz: 1 mp-es izomkontrakció
    • atóniás: nincs izomtónus fokozódás
    • Lennox-Gastaut szindróma
    • infantilis spazmus
  • status epilepticus: nem szűnő vagy gyorsan és többször visszatérő; leggyakrabban tónusos-klónusos generalizált
  • genetikai (Lennox-Gastaut; infantilis spazmus)
  • sérülés (szülés közbeni kontúzió; trauma; műtét)
  • daganat
  • degeneratív betegség (Alzheimer)
  • infekciók (meningitisz, tályog)

Állatkísérletes modellek

szerkesztés
  • közvetlenül az agyfelszínen alkalmazott:
    • alumínium-oxid
    • kobalt-sók
    • penicillinkristály
  • mikroinjekció az agyba:
    • kainsav
    • pilokarpin
  • szisztémásan
    • pentiléntetrazol
  • MES: maximális elektrosokk
  • PDS: paroxizmális depolarizációs shift (NMDA receptor)
  • Kindling-modell: küszöb alatti ingerlés hatására a talamuszban csökken az ingerküszöb
  • glutamát
  • pilokarpin
  • allil-glicin: gátolja a GABA képződését

Antiepileptikumok hatásmechanizmusa

szerkesztés

Feszültségfüggő Na-csatornák gátlása

szerkesztés
  • az inaktív állapotú csatornához kötődik, így a nyitási frekvencia csökken
  • frekvencia-függő gátlás
  • szerek:
    • fenitoin; karbamazepin; oxkarbazepin; valproát; topiramát; zoniszamid; lamotrigin
  • alkalmazható: parciális és tónusos- klónusos generalizált rohamban; absenceben nem

T-típusú feszültség-függő Ca-csatornák gátlása

szerkesztés
  • ezeknek a csatornáknak fontos szerepük van a talamikus neuronoknak absenceben megfigyelhető 3 Hz-es tüske és hullám típusú aktivitásában
  • szerek:
    • etoszuximid; trimetadion; valproát; zoniszamid; lamotrigin

GABA szint növelése

szerkesztés
  • GABA-A receptor pozitív allosztérikus modulációja
    • Benzodiazepinek: Cl-csatornák nyitási frekvenciája nő
    • Barbiturátok: a nyitási idő nő
  • GABA-transzamináz gátlók: vigabatrin(Sabril)
  • GABA-uptake inhibitor: tiagabin
  • szukcinát szemialdehid-dehidrogenáz inhibitor: valproát

Glutamin hatásának gyengítése

szerkesztés
  • lamotrigin: csökkenti a Glu. felszabadítást
  • fenobarbitál, topiramat: AMPA receptor antagonista

Szerek és alkalmazásuk

szerkesztés

Parciális és tónusos-klónusos generalizált rohamokban alkalmazott szerek

szerkesztés

Fenitoin (Diphedan)

szerkesztés
  • Na-csatornák gátlása, nagy koncentrációban a T-típusú Ca-csatornák gátlása is
  • gátolja a szerotonin-felszabadulását; MAO-gátló; fokozza a dopamin-visszavételt
  • Farmakokinetika:
    • A: per os jól felszívódik
    • D: 80-90%-ban kötődik plazmafehérjékhez ( valproát, fenilbutazon, szalicilát képes leszorítani)
    • M: máj: CYP2C9 és CYP2C19; az enzimek telíthetők--> 0. rendű lesz a kinetika
    • E:
  • Felezési idő: dózisfüggő; 12-36 h
  • Terápiás plazmakoncentráció: 40-100 μmol/L
  • enziminduktor(CYP3A4), így fokozza a fogamzásgátlók és orális antikoagulánsok lebontását
  • Mellékhatások: fejfájás, szédülés, ataxia, nystagmus, diplópia, hirzutizmus, megaloblasztos anémia, morbilliform kiütések, gingiva-hiperplázia, teratogén (farkastorok, nyúlajak, csont-, izom-, bélrendszer-érintettség /fötális hidantoin szindróma)
  • készítményben az oldékonyságát elősegítő propilénglikol kardiotoxikus
  • pro-drugja a foszfenitoin, nagyobb vízoldékonyságú, nem tartalmaz propillénglikolt, iv adható

karbamazepin (Stazepin)

szerkesztés
  • szerkezet hasonló a triciklikus antidepresszánsokéhoz
  • Na-csatorna gátlószer
  • alkalmazható neuropátiás fájdalom és mániás depresszió esetén
  • enziminduktor ( CYP3A4)
  • ketoanalógja: oxkarbazepin, pro-drug
  • Mellékhatások: ataxia, szedáció, diplópia, aplasztikus anémia, emésztési zavarok

Barbiturátok

szerkesztés
Fenobarbitál (Sevenal)
szerkesztés
  • GABA-A poz. allosztérikus modulátora
  • Na-, Ca-csat blokkoló
  • jól felszívódik, a máj bontja, erős enziminduktor
  • Felezési idő: 4 nap
  • Mellékhatások: sedatio (idővel tolerantia), megaloblastos anaemia, osteomalacia, kóma
  • származéka: etazolát: nem barbiturát, de hasonló a hatása, nem addiktív
primidon (Sertan)
szerkesztés
  • 2 metabolitra bomlik:
    • fenobarbitál
    • PEMA (fenil-etil-malon-amid)

Egyéb szerek

szerkesztés
vigabatrin
szerkesztés
  • irreverzibilis GABA-T gátló
  • Mellékhatások: neurotoxikus, depresszió, pszichózis
  • GABA-uptake inhibitor
gabapentin
szerkesztés
  • GABA-uptake inhibitor
  • T-típ. Ca- csat. blokker
pregabalin
szerkesztés
  • fesz.-függő Ca-csat. blokker
topiramat (Topamax)
szerkesztés
  • Na-csat. blokker
  • fokozza a GABA aktivitást
  • AMPA rec. blokker
  • enziminduktor (CYP3A4)
  • Mellékhatások: tartogén, urolithiasis (karboanhidráz gátlása miatt), paraesthesia
  • T-típ. Ca-csat. blokker
  • Na-csat. blokker
  • Mellékhatások: szellemi leépülés, mentális retardáció
felbamat (Taloxa)
szerkesztés
  • meprobamat(Andaxin) -hoz hasonló
  • NMDA rec. gátlása
  • Na-csat. blokkoló
  • Mellékhatások: aplasztikus anémia, hepatitisz
levetiracetam (Kepra)
szerkesztés
  • ismeretlen hatásmechanizmus
  • pirrolidon-származék

Csak absence típusú generalizált rohamban alkalmazott szerek

szerkesztés

T-típusú Ca-csatornát gátló szerek

Etoszukcimid

szerkesztés
  • GABA-T gátlása is
  • Na-K-ATP-ázra is hatással van
  • Felezési idő: 50 h
  • nem kötődik fehérjéhez
  • valproát gátolja a metabolizmusát
  • Mellékhatások: hányinger, hányás, étvágytalanság/anorexia,makroglosszia, hirzutizmus, SLE-szerű kép, Steven-Johnson szindróma

Széles hatásspektrumú szerek

szerkesztés
  • SSA-D inhibitor
  • GABA-T inhibitor
  • Na-csatorna blokker
  • per os adható
  • Felezési idő: 15 h
  • Mellékhatások: ataxia, hányinger, hányás, trombocitopénia, tremor, spina bifida

Benzodiazepinek

szerkesztés
diazepam (Seduxen)
szerkesztés
  • status epilepticus esetén
  • 20-30 mg iv
  • status epilepticus
nitrazepam
szerkesztés
  • mioklónusz, infantilis spazmus
clonazepam (Rivotril)
szerkesztés
  • absence, mioklónusz, infantilis spazmus