Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Antihyperlipidaemiás szerek és inzulinrezisztencia

HyperlipidaemiaSzerkesztés

DefinícióSzerkesztés

  • hypercholesterinaemia: cholesterol > 5,2 mM
  • hypertriglycerinaemia: TG > 2,3 mM

JelentőségSzerkesztés

  • atherosclerosis
  • hypertonia
  • thrombusképződés ↑

Fiziológiás lipidmetabolizmusSzerkesztés

  • a bélből a TG-ek kilomikronok formájában kerülnek a keringésbe
    • ezekből a sejtek lipoprotein-lipáza zsírsavakat hasít le
    • a visszamaradt kilomikron-maradékot a máj felveszi
  • a máj naszcensz VLDL-eket szintetizál
    • ezek a HDL-től apo-E-t és apoC-II-t vesznek fel, így alakulnak valódi VLDL-lé
    • a VLDL endogén lipideket ad le a sejteknek (hasonlóan a kilomikronhoz)
    • ennek során először IDL-lé alakul
      • ennek felét a máj visszaveszi
    • végül LDL-lé alakul
    • az LDL-t a máj receptormediált endocytosissal felveszi
  • a HDL az érfal szabad koleszterolját távolítja el

CsoportosításSzerkesztés

  • primer
    • hypercholesterinaemia (LDL ↑)
    • hypertriglycerinaemia (VLDL, kilomikron ↑)
  • szekunder
    • más betegségekhez kapcsolódó
      • DM
      • uraemia, nephrosis
      • hypothyreoidismus
    • gyógyszerindukált
    • alkohol
    • dohányzás

Alkalmazott gyógyszerekSzerkesztés

Epesavkötő gyantákSzerkesztés

SzerekSzerkesztés

  • cholestyramin
  • cholestipol

Hatás és hatásmechanizmusSzerkesztés

  • megkötik:
    • a táplálékban lévő cholesterolt
    • az epesavakat
      • így gátolják a cholesterol enterohepaticus körforgását

MellékhatásokSzerkesztés

  • VLDL-szint átmemetileg emelkedhet
  • hasi diszkomfort
  • puffadás
  • székrekedés
  • egyes gyógyszerek felszívódását gátolják
    • szívglikozidok
    • propanolol
    • thyroxin
    • furosemid
    • thiazidok
    • statinok

HMG-CoA-reduktáz-gátlókSzerkesztés

SzerekSzerkesztés

  • lovastatin
  • simvastatin
  • pravastatin
  • fluvastatin

HatásmechanizmusSzerkesztés

  • kompetitíve gátolják a HMG-CoA-reduktázt
    • cholesterolszint ↓
    • LDL-receptorok expressziója ↑
    • LDL felvétele ↑
  • VLDL, LDL, IDL, Lp(a) ↓
  • TG ↓
  • HDL kissé ↑

AlkalmazásSzerkesztés

  • általában kombinálva adják:
    • statin
    • epesavkötő gyanta
    • nikotinsav
  • együttesen akár 70%-os LDL ↓
  • az epesavkötővel való együttes adáskor a két szer bevétele között min. 4 h!

MellékhatásokSzerkesztés

  • transzamináz aktivitás ↑
  • myopathia
  • nagy dózisban cataracta
  • teratogén
  • rhabdomyolysist okoz:
    • fibráttal
    • nikotinsavval
    • erythromycinnel
  • a kumarinok hatását ↑

NikotinsavSzerkesztés

HatásmechanizmusSzerkesztés

  • a lipoprotein-lipázt serkenti
  • TG ↓
  • a VLDL eltűnik a keringésből
  • LDL ↓
  • HDL ↑
  • az Lp(a) 25%-kal ↓
    • ezt más szerek nem tudják

KinetikaSzerkesztés

  • 30-60 perc alatt kialakul a hatás
  • a rövid féléletidő miatt gyakran kell adagolni
  • vesén át ürül

MellékhatásokSzerkesztés

  • kipirulás, viszketés arcon és felsőtesten
    • kis dózisú aszpirinre szűnik
  • bőrszárazság
  • hyperpigmentatio
  • nagyobb adagokban májkárosító
  • húgysavszint ↑

AlkalmazásSzerkesztés

  • adjuvánsként statinok és epesavkötők mellé
  • familiaris hypercholesterinaemiában
  • pancreatitis kivédésére igen magas TG mellett

KontraindikációkSzerkesztés

  • terhesség
  • ulcus
  • köszvény

AcipimoxSzerkesztés

  • hatásai és mellékhatásai a nikotinsavéhoz hasonlóak
  • hatása jóval lassabban alakul ki
    • 1 hónap alatt

FibrátokSzerkesztés

SzerekSzerkesztés

  • első generációs fibrát:
    • clofibrat: ma már csak
      • pl. dysbetalipoproteinaemia
  • második generációs fibrátok
    • gemfibrozil: LDL kissé ↑
    • fenofibrát, bezafibrát: LDL ↓

HatásmechanizmusSzerkesztés

  • fokozzák a lipoprotein-lipáz aktivitását
  • gátolják a lipoprotein-lipázt gátló apoC-III szintézisét
  • VLDL ↓, TG ↓
  • HDL ↑
  • thrombocytaaggregáció ↓

KinetikaSzerkesztés

  • étkezés közben szívódnak fel jól
  • főleg vesén át ürülnek

MellékhatásokSzerkesztés

  • GIT mellékhatások
  • bőrgyógyászati tünetek:
    • erythema
    • hajhullás
    • urticaria
  • fejfájás
  • impotencia
  • myalgia
  • epekőképződés
  • gemfibrozil: myositis

KontraindikációkSzerkesztés

  • gyermekkor
  • terhesség
  • májelégtelenség
  • veseelégtelenség
    • kivétel: gemfibrozil

ProbucolSzerkesztés

HatásmechanizmusSzerkesztés

  • a triglicerid-metabolizmusra nem hat
  • a máj LDL-receptorainak számát növeli
    • HDL, LDL ↓
  • homozigóta familiaris hypercholesterinaemiában adják
  • lipofil antioxidáns
    • hosszú hatás
    • felhalmozódik a zsírszövetben

MellékhatásokSzerkesztés

  • gastrointestinalis mellékhatások:
    • szelesség
    • hányás
    • hasmenés
  • QT ↑
  • torsades de pointes

KontraindikációkSzerkesztés

  • I., III. csoportos antiarrhythmiás szerrel
  • terhesség
  • AMI

Egyéb szerekSzerkesztés

  • fő hatásuk nem a hyperlipidaemia megszűntetése, de jó hatással vannak atherosclerosisban
  • aszpirin
  • Ca-antagonisták közül:
    • isradipin
    • lacidipin
  • carvediol (β-blokkoló)
  • captopril (ACE-gátló)
  • ösztrogének
  • β-karotin, E-vitamin
    • az LDL oxidációját gátolják
    • főleg dohányosoknak ajánlott

InzulinrezisztenciaSzerkesztés

Lehetséges mechanizmusokSzerkesztés

  • inzulinellenes antitest
    • nem humán inzulin bevitele esetén volt jellemző
  • metabolicus syndroma
    • a túlsúly miatt compensatoricus hyperinsulinaemia alakul ki
    • emiatt az inzulinreceptor downregulálódik
In some patients with excess body fat, compensatory hyperinsulinemia reduces the expression of the membrane insulin receptor (down regulation) which maintains the maximal response. More importantly, defects in processes within the cell itself (also called post-receptor defects) appear to play a much larger role in the development of insulin resistance. A relationship between leptin resistance and insulin resistance has been suggested. [1]

Gyógyszeres kezelésSzerkesztés

  • metformin
  • thiazolidinedion