Jegyzetek medikusoknak/Gyógyszertan/Paraszimpatikus izgatók

Hatásmechanizmus

• mACh-receptorok direkt izgatása
  • kolinészterek
  • alkaloidák
• AChE-gátlók
• ganglionizgatók
  • ezek nem specifikusan hatnak, ezért szimpatikus hatások is fellépnek
  • pl. nikotin

A paraszimpatikus izgalom tünetei

• mnemonika: DUMBELS
• diarrhoea (D)
• urination (U)
• myosis (M)
• bradycardia (B)
• izomrángások (E) (mint excitation?)
• lacrimatio (L)
• salivatio (S)

Direkt ható kolinomimetikumok

Kolinészterek

• ACh
  • gyorsan inaktiválódik, emiatt nem használható
• metilkolin, acetil-β-metilkolin
  • nem hat a nikotinerg receptorra
  • tartósabb hatás
  • oralisan is adható
• carbachol
  • jelentős nikotinerg hatás is
  • egyáltalán nem bontja az AChE, emiatt tartós
  • alkalmazás:
    • GI rendszerre
    • szemcseppként glaucomában
• betanechol
  • nem hat a nikotinerg receptoron
  • nem bontja az AChE
  • főleg a GI rendszerre hat
  • mellékhatások:
    • bradycardia
    • asthmás roham

Alkaloidok

• muszkarin
  • a légyölő galóca alkaloidja
  • terápiás jelentősége nincs
• pilocarpin
  • főleg a muszkarinerg receptoron hat
  • hatások:
    • szekréciófokozódás gyakorlatilag mindenütt
      • nyálfolyás, GI szekréció ↑
      • légutak
      • könny
      • verejték
    • tartós és erős myosis
  • glaucomában: pilocarpinum chloratum szemcsepp
• arekolin
  • a bételdió alkaloidja
  • muszkarin- és nikotinerg hatás egyaránt
  • emésztőnedv-elválasztás ↑
    • emiatt féreghajtó
  • euforizáló, afrodiziákum

AChE-gátlók

Általános jellemzők

• mindenhol hatnak, ahol acetilkolin a transzmitter:
  • paraszimpatikus végkészülékek
  • vegetatív ganglionok
  • neuromuscularis junctio
  • KIR (ha bejut)
• az enzim aktív centrumához kötődnek
  • anionos hely
  • észterkötési hely

Edrophonium

• reverzíbilisen kötődik az enzim mindkét helyére
• rövid ideig tartó gátlás

Karbamátok

• szintén reverzíbilis gátlás
• lassabban hidrolizálja őket az enzim
  • emiatt tartósabb gátlás

Physostimin

• másik neve eserin
• alkalmazása:
  • glaucomában: physostigminium salicilatum 0,25-0,5% szemcsepp
  • Alzheimer-kór, memóriazavar: napi 0,1 mg
  • GI és hólyagbénulás

Galantamin

• a hóvirág alkaloidja
• gyenge reverzíbilis gátlás

Neostigmin

• kvaterner ammóniumsó
  • nem jut be a KIR-be
• erősebb hatás
• erős negatív trophatások!
• alkalmazása:
  • GI- és hólyagbénulás
  • myasthenia gravis

Tetrahydro-aminoacridin (Tacrin)

• gyenge AChE-gátló
• K-csatorna-blokkoló
• Alzheimer-kórban

Alkilfoszfátok

• az észterkötést irreverzíbilisen foszforilálják
  • emiatt irreverzíbilis gátlószerek
• erős, lipidoldékony mérgek:
  • növényvédőszerek: DFP, TEPP, HETP, OMPA
  • harci gázok: Sarin, Soman
• terápiásan alkalmazható:
  • ecothiopat: rossz lipidoldékonyságú, de erős hatású
    • glaucomában
  • metriphonat, matathion: schistosomiasis kezelésére

Mérgezés

Tünetei

• extrém paraszimpatikus izgalom
• fibrillaris rángások
• KIR:
  • nyugtalanság
  • tremor
  • ataxia
• légzésbénulás
  • ez okozza a halált

Kezelése

• az AChE reaktiválásával
• szerek:
  • pralidoxim-jodid (PAM)
  • obidoxim-klorid
• csak bizonyos időn belül hatnak!

Alkalmazás

• paralyticus ileus, hólyagatonia
  • neostigmin
• glaucoma
  • physostigmin
  • pilocarpin
• myasthenia gravis
  • neostigmin
  • pyridostigmin
  • ambenonium
• atropinmérgezés
  • physostigmin
• Alzheimer-kór
  • physostigmin
  • Tacrin
• izomrelaxánsok hatásának felfüggesztése
  • neostigmin
  • edrophonium