Jegyzetek medikusoknak/Klinikai fiziológia/Myocardialis ischaemia
A myocardium oxigénigénye
szerkesztés
meghatározza:
szívfrekvencia
falfeszülés (preload, afterload)
kontraktilitás (?)
Az ischaemiás myocardium-károsodás
szerkesztés
A coronaria-betegség patomechanizmusa
szerkesztés
az endothel károsodása az első lépés, ezt kiválthatja:
magas koleszterolszint
hypertonia
dohányzás
inzulin-rezisztencia
ez két úton okoz károsodást:
egyfelől közvetlenül szabadul fel PDGF
ez simaizom- és intimaproliferációt okoz
másfelől monocyták penetrálnak az érfalba
ezek növekedési faktorokat szekretálnak, ami fokozza a proliferatív hatást
lipideket vesznek fel (habos sejtek), ez zsírlerakódáshoz vezet A myocardialis károsodás patomechanizmusa
szerkesztés
a perfúzió csökkenése savas pH-t generál, ez gátolja a Na-Ca-cserélőt (Na-H-cserélőhöz kapcsolt transzport)
a transzport gátlása az ic. Ca-szint emelkedését okozza
ez apoptózist vált ki
a csökkent O-mennyiség miatt csökken az ATP-termelés
emiatt is gátolt az iontranszport, az ic. Ca-szint emelkedik
fokozódik a kontraktilitás, és mitokondrium-károsodás jön létre
ekkor ischaemiás necrosis következik be
a zsírsavlebontás metabolitjai felhalmozódnak
ez membránkárosodást okoz
az enzimek vesztése vezet a sejt pusztulásához
ha az ischaemia részleges, akkor a glükózfelvétel nő
ez lehetővé teszi a glükózfüggő sejtvédelmi mechanizmusok működését
ha teljes az ischaemia, akkor csökken a glükóz felvétele
acut myocardialis infarctus
ez még nem valódi infarctus, csak ischaemia
ekkor még reverzíbilis a folyamat 2-6 óráig thrombolysissel
ezután alakul ki a necrosis, a valódi infarctus Az ischaemia elektrofiziológiai hatásai
szerkesztés
a csökkent perfúziójú szívben a kiáramlott K nem kerül elszállításra a vérárammal
az AP amplitúdója lecsökken
ez az EKG-n ST-elevációt és magas T-t okoz Egyéb károsító tényezők
szerkesztés
az emelkedett ic. Na és H-koncentráció miatt gyorsult a Ca-influx
ez okozza a reperfúzió során bekövetkező károsodásokat
ezek a neutrophilekből vagy a károsodott mitokondriumokból származnak Egyéb myocardialis szindrómák
szerkesztés
Kábult (stunned) myocardium
szerkesztés
a szívizom reperfúziót követő átmeneti Ca-érzéketlenségét jelenti
oka a szabad gyökök és Ca-túltöltés miatti membrán- és proteinsérülés
lényege, hogy a szívizom funkcionalitása ischaemiában tartósan lecsökken (lebontja a myofilamentumokat, glikogént raktároz), de reperfúzió után teljesen képes visszatérni
lehetséges magyarázat:
klasszikus elképzelés: metabolicus down-reguláció
pszeudohibernáció-elképzelés: intermittáló ischaemia okoz repetitív stunningot Ischaemiás prekondícionálás
szerkesztés
lényege: ha kísérletesen a teljes ischaemia kiváltása előtt intermittáló ischaemiával a myocardiumot prekondícionáljuk, az infarctus kiterjedése a vártnál kisebb lesz
humán analógia: ha instabil angina állt fenn, és az AMI után sikeres a thrombolysis, az infarctus kiterjedése a vártnál kisebb
G-protein-kapcsolt receptorok aktiválódnak
PKC, TyrK és MAPK útvonalakon történik a jelátvitel
effektormechanizmusok:
szénhidrát-anyagcsere megváltozása
ioncsatornák foszforilációja
ATP-szintetáz foszforilációja
ecto-5'-nukleotidáz (?)
mindezek eredménye a cardioprotectiv hatás