Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Általános virológia/A vírusok patogenezise


A virális patogenezis stádiumaiSzerkesztés

Behatolási kapukSzerkesztés

BőrSzerkesztés

  • a fertőzés feltétele mindig hámhiánnyal járó sérülés
  • a sérülésen át fertőznek a papillomavírusok
  • ízeltlábú vektorok csípésével jutnak be a togavírusok és flavivírusok
    • ezek az ízeltlábú bélcsatornájában képesek felszaporodni
  • veszett állat harapásával jut be a lyssavírus
  • tűkkel is előfordul pl. hepatitis B fertőződés

LégutakSzerkesztés

  • a kórokozók cseppfertőzéssel jutnak be
  • ilyen vírusok:
    • herpesvírusok
    • adenovírusok
    • myxovírusok
    • paramyxovírusok
    • rhinovírusok

Gastrointestinalis traktusSzerkesztés

  • a fertőzés feltétele:
    • savrezisztencia
    • eperezisztencia
    • a proteázok nem akadályozzák a vírusok virulenciáját
      • egyes esetekben még fokozza is
  • béltraktusra lokalizálódó fertőzések:
    • adenovírusok
    • rotavírusok
    • astrovírusok
    • Norwalk-vírus
  • szisztémás fertőzést okozó vírusok:
    • enterovírusok
    • Hepatitis-A
  • analis behatolási kapuja lehet a HIV-nek

Urogenitalis traktusSzerkesztés

  • főleg szexuális úton terjedő vírusoknál
    • HIV
    • HSV bizonyos típusa
    • HPV bizonyos típusai
    • az adenovírus egyik típusa

ConjunctivaSzerkesztés

  • behatolási kapu lehet:
    • adenovírusoknál
    • enterovírusoknál

TerjedésSzerkesztés

Lokalizált és terjedő fertőzésekSzerkesztés

  • a hámsejtek polarizált fertőzése jelentős a fertőzés lokalizáltsága szempontjából
    • ha a virionok csak az apicalis oldalon lépnek ki a sejtből, a fertőzés lokalizált marad
    • ha a kilépés a basolateralis, vagy mindkét felszínen történik, akkor generalizálódhat

Terjedés vérárammalSzerkesztés

  • passzív viraemia: a vírus közvetlenül a véráramba inokulálódik, pl. ízeltlábúból
  • aktív viraemia: a vírus a behatolási kapuból terjed a vérbe
  • így alakul ki a primer viraemia
  • a vírus a RES sejtjeiben szaporodik
  • ekkor alakul ki a magasabb titerű szekunder viraemia
  • fontos, hogy a macrophagok hogyan hatnak a vírusokra
    • egyes vírusokat képesek inaktiválni
    • más vírusok jól szaporodnak ezekben a sejtekben
      • ekkor a macrophagok lesznek a vírusok legfőbb terjesztői
  • az érpályából való kilépés mechanizmusai:
    • közvetlen kilépés a plexus choroideus területén a központi idegrendszerbe
    • transzportálódás endothelsejtek közreműködésével
    • fertőzött leukocyták diapedesisével

Terjedés idegek menténSzerkesztés

  • a terjedés sebessége 2-16 mm/nap
  • behatolnak a központi idegrendszerbe:
    • lyssavírus
    • HSV
    • poliovírus
    • egyes arbovírusok
  • a VZV a primer fertőzés után az érző ganglionokba húzódik vissza
    • innen szintén az idegek mentén jut a bőrbe

TropizmusSzerkesztés

  • a betegség jellegét alapvetően meghatározzák a fertőzésre fogékony sejtek
  • ez attól függ, hogy a vírus receptorát milyen sejtek expresszálják
    • az egyik ilyen receptor a sziálsav
    • a receptorok gyakran komplementreceptorok
    • a HIV fő receptorai a CD4
      • másodlagos receptora a központi idegrendszerhez való adhézióban a galaktozilceramid
    • burokkal rendelkező vírusoknál gyakran van szükség koreceptorra a sikeres fertőzéshez
  • további tropikus tényező lehet egy vírus expressziójához szükséges transzkripciós faktorok megléte vagy hiánya egy adott sejttípusban

Sejtkárosító hatásSzerkesztés

  • elsődleges jelentősége a vírusindukált lízisnek van
  • egyes vírusok megváltoztatják az integrinek expresszióját
    • a megváltozott sejt-sejt kölcsönhatások fokozzák a fertőzés terjedését
  • a HIV sejtkárosító mechanizmusai:
    • a HIV citokineket termeltet a sejtben, amelyek fokozzák a vírus szaporodását
    • a HIV-fertőzésben a CD4+ T-lymphocyták pusztulását a gp160 burokfehérje okozza
      • ez kiváltja a sejtek apoptózisát
  • bizonyos vírusok emelik az ic. Ca-szintet

VírusürítésSzerkesztés

  • mechanizmusai:
    • bőrlaesiókból
    • cseppfertőzéssel
    • nyállal
    • széklettel
      • faecalis-oralis átvitel
      • ivóvíz fertőzése
    • vizelettel
      • főleg zoonosisokban
    • genitalis szekrétumokkal
    • anyatejjel vagy colostrummal
    • fertőzött vérrel

Congenitalis vírusfertőzésekSzerkesztés

  • leggyakoribb a placentán keresztül történő in utero fertőzés
  • előfordul az amnionon keresztül is fertőzés
    • főleg vaginalis infekciók jutnak így be
  • a következmények a vírus sejtkárosító hatásától függenek
    • a kifejezetten citolitikus vírusok a magzat elhalásához vezetnek
    • a kevésbé citolitikus vírusok fejlődési rendellenességeket váltanak ki
      • ilyenek a CMV és a rubeola
      • a HIV esetében a csecsemőben rossz prognózisú, gyors lefolyású AIDS alakul ki
  • a HBV főleg perinatalisan terjed
  • példa közvetett károsításra a magas láz kiváltása

A vírusfertőzések típusaiSzerkesztés

  • akut fertőzés: a vírus rövid ideig van jelen a szervezetben, az antivirális immunitás gyorsan eliminálja
  • latens fertőzés: az akut fertőzés lefolyása után a vírus nem tűnik el a szervezetből, időnként reaktiválódik
  • krónikus fertőzés: a vírus az akut fertőzés után is folyamatosan jelen van a szervezetben
  • lassú fertőzés: nincs akut fertőzés, a vírus évekig tartó latens fertőzés után kezd szaporodni
  • az utóbbi három perzisztens vírusfertőzés

Perzisztens vírusfertőzésekSzerkesztés

Alapvető feltételekSzerkesztés

  • a cytopathiás hatás korlátozása
  • a vírusgenom átörökítése a fertőzött sejtek által
  • az elimináló immunválasz elkerülése

A cytopathiás hatás korlátozásaSzerkesztés

  • egyes vírusok nem károsítják a fertőzött sejtet
    • ilyenek az arenavírusok és a HBV
  • nem permisszív célsejtekben való perzisztálás
  • nem citopátiás variánsok perzisztálása
  • interferonok is korlátozhatják a vírus nagyfokú szaporodását

A vírusgenom átörökítéseSzerkesztés

  • nem osztódó sejtekben a vírus automatikusan perzisztál
  • egyik lehetőség a gazdagenomba való beépülés
    • retrovírusokban a DNS kópia épül be
    • parvovírusokban a genom
  • másik a gazdasejt kromoszómáin kívüli, cirkuláris DNS-ként való perzisztálás
    • ekkor a replikáció a gazdasejt DNS-ének replikációjával szinkron megy végbe

Az immunválasz kikerüléseSzerkesztés

  • nem termelődnek a látensen fertőzött sejtben virális fehérjék
  • termelődnek virális fehérjék, de azok nem immunogének
  • szaporodás az immunrendszer számára elérhetetlen helyeken
    • papillomavírusok a bőr keratocitákban
    • polyomavírusok és CMV a vesehámsejtekben
    • a neuronokon nincs sem MHC-I, sem MHC-II
  • folyamatos mutációval újabb immunrezisztens változatok megjelenése
  • MHC-hez vagy T-sejt-receptorhoz nem kötődő víruspeptidek
  • TCR-antagonizmus: olyan epitóp, ami blokkoló szignált küld a TCR-nek
  • MHC-I és II kiiktatása
    • az adenovírusok egy korai fehérjéje inaktív komplexet képez
    • egy másik gátolja a szintézist
  • a krónikus vírusfertőzések hátterében általában immunotolerancia áll
    • pl. congenitalis HBV-fertőzés