Jegyzetek medikusoknak/Mikrobiológia/Részletes virológia/Adenovírusok


SzerkezetSzerkesztés

NukleinsavSzerkesztés

  • a genom duplaszálú lineáris DNS

KapszidSzerkesztés

  • szabályos ikozaéder alakú
  • 252 kapszomer alkotja
  • átmérője 70-90 nm
  • a felépítésében részt vevő elemek:
    • hexon: nem csúcsi pozícióban elhelyezkedő kapszomer
      • három strukturális egységből épül fel
    • penton: csúcsokon elhelyezkedő kapszomer és a belőle kiálló nyúlvány
    • fiber: a pentonból kiálló nyúlvány; részei:
      • fonalszerű rész, ez alcsoport-specifikus
      • gömbszerű végrész, ez típusspecifikus és hemagglutinin-aktivitása van
    • pentonbázis: a penton a fiber nélkül
    • a szomszédos kapszomerek között finom összekötő elemek vannak
  • az egyes elemekből jelentős felesleg képződik
    • ezek szolubilisan vannak jelen
    • egyes törzseknék dodeconok keletkeznek
      • ezek 12 pentonból álló szolubilis részek

CsoportosításSzerkesztés

AgglutinációSzerkesztés

  • a legtöbb típusnak van ilyen aktivitása
    • elsősorban majom- és patkány-VVT-ken
  • a VVT receptoraihoz a fiber gömbje kapcsolódik
  • a virion és a dodecon is hemagglutinin-tulajdonságú

Rendszertani csoportok és szerotípusokSzerkesztés

  • összesen közel 130 típus ismert
  • az emlősök vírusai a Mastadenovirus genusba tartoznak
    • a másik genus az Aviadenovirus genus
      • ezeknél minden pentonbázisból két fiber ered
    • a komplementkötő antigének genusspecifikusak
  • az emberi adenovírusoknak 51 szerotípusa van
    • ezeket 6 subgenusba soroljuk, A-F jelöléssel

TenyésztésSzerkesztés

  • sokféle szövetkultúrán tenyészthetők
    • az epithelsejtek általában érzékenyebbek, mint a fibroblastok
    • legérzékenyebb a HeLa
  • jellemző fénymikroszkópos változásokat hoznak létre a fertőzött sejteken:
    • szemcséssé válnak
    • lekerekednek
    • a sejtmagban zárványok képződnek
    • halmazokba csapzódnak össze
    • 2-3 nap múlva az egész tenyészet leválik az edény faláról


PatogenitásSzerkesztés

Általános jellemzőkSzerkesztés

  • általában nem terjed túl a fertőzés a regionális nyirokcsomókon
  • egyes törzsek évekig lappanghatnak a torok vagy a bélcsatorna nyirokszerveiben

Légúti fertőzésekSzerkesztés

  • öt, jól körülírt tünetegyüttest okoznak:
  • akut légúti betegség: újonc katonák körében gyakori, tünetei:
    • láz
    • köhögés
    • izomfájdalom
    • fáradékonyság
  • akut lázas pharyngitis: csecsemők és kisgyermekek enyhe lefolyású betegsége
  • pharyngoconjunctivalis láz: iskolás gyermekek között előforduló, járványos betegség
  • pneumonia: az akut légúti betegség vagy a pharyngoconjunctivalis láz szövődménye
    • letalitása gyermekkorban 10% is lehet
  • pertussis-syndroma: a pertussis tüneteit utánzó gyermekbetegség

SzemfertőzésekSzerkesztés

  • a légúti fertőzéseknek gyakran szövődménye az enyhe conjunctivitis
  • külön említendő a keratoconjunctivitis epidemica
    • ez a szaruhártyát is érinti, így homályok maradhatnak vissza

Gastrointestinalis fertőzésekSzerkesztés

  • az enteralis adenovírusok csecsemők és kisgyermekek gastroenteritisét okozzák
  • más adenovírusok okozhatnak mesenterialis nyirokcsomók megnagyobbodását okozó enteritist
    • ez az ál-appendicitis

Egyéb fertőzésekSzerkesztés

  • akut haemorrhagiás cystitis
  • nemi úton terjedő urethritis
  • immunszuppresszáltakban és AIDS-betegekben számos egyéb forma is előfordulhat
    • az AIDS-betegekben intenzív adenovírus-fertőzés alakul ki a végstádiumban

Daganatkeltő hatásSzerkesztés

  • újszülött kísérleti állatokban fordul elő
  • a humán A subgenus erősen, a B subgenus mérsékelten onkogén
  • az emberi daganatokban általában nincsenek jelen a vírus termékei
  • bizonyos fehérjék tumorszuppresszor fehérjéket inaktiválnak:
    • az E1A az RB-t
    • az E1B a p53-at
    • a 12-es típus megakadályozza az MHC-I transzportját a sejtfelszínre

ImmunitásSzerkesztés

  • a csoportspecifikus komplementkötő antitestek nem védenek kellően
  • típusspecifikus ellenanyagok az egész élet folyamán jelen vannak
    • ezek védenek a további fertőzések ellen
  • a fertőzött sejteket citotoxikus T-lymphocyták eliminálják

Rekombináns vírusok alkalmazásaSzerkesztés

Alkalmazási területekSzerkesztés

  • gének hiányán alapuló örökletes betegségek kezelése
    • erre példa a CF
  • daganatos betegségek immunterápiája
    • citokin-gének bevitele
  • daganatos betegségek vírusterápiája
    • tumorsejtek specifikus elpusztítása
  • vakcinálási kísérletek

Előnyös tulajdonságokSzerkesztés

  • széleskörű sejttropizmus
  • nyugvó sejtek fertőzése
  • nincs inzerció a genomba
  • biztonságos vektor, nem fertőzi a környezetet
  • korlátozott hatásidő
  • mélyhűtve vagy liofilizálva hosszan eltartható

ProblémákSzerkesztés

  • a protektív immunválasz az ismételt felhasználást megnehezíti
  • ezért olyan szerotípusokat választanak ki az ismételt kezeléshez, amelyek a korábban használtaktól a lehető legtávolabbiak